Evidenza clinica

Indicazioni

Applicazioni della HBOT lungo lo spettro dell'evidenza — dalle condizioni standard di cura approvate dalla UHMS agli usi sperimentali emergenti con evidenze cliniche preliminari.

Indicazioni approvate dalla UHMS

La Undersea and Hyperbaric Medical Society (UHMS) elenca 15 indicazioni per le quali la HBOT è un trattamento standard o adiuvante approvato (Indications Manual, 15ª edizione); 13 di esse figurano anche nell'elenco della FDA statunitense delle condizioni per cui le camere iperbariche sono autorizzate. I livelli di evidenza vanno da A (forte evidenza da RCT) a B (osservazionale/consenso di esperti).

Ischemie acute

1 Level A

Ischemie acute

Embolia gassosa o da aria

Bolle di gas intravascolari che causano ostruzione arteriosa. L'HBOT riduce il volume delle bolle e favorisce l'eliminazione dell'azoto.

Standard di cura

4 Level A

Ischemie acute

Lesione da schiacciamento e sindrome compartimentale

Riduce l'edema post-ischemico, preserva il tessuto a rischio e accelera la guarigione nelle lesioni traumatiche da schiacciamento.

Standard di cura

12 Level B

Ischemie acute

Innesti e lembi cutanei compromessi

Terapia di salvataggio per innesti e lembi cutanei ischemici. Riduce la necrosi ipossica e favorisce la sopravvivenza dell'innesto attraverso una migliore ossigenazione.

Standard di cura

Tossicità

2 Level A

Tossicità

Avvelenamento da monossido di carbonio

L'HBOT accelera l'eliminazione del CO dall'emoglobina e dalla citocromo ossidasi, prevenendo le sequele neurologiche tardive.

Standard di cura

Malattie infettive

3 Level A

Malattie infettive

Miosite e mionecrosi clostridiale (gangrena gassosa)

L'HBOT è direttamente letale per il Clostridium perfringens e inibisce la produzione di tossine; impiegata come terapia adiuvante alla chirurgia e agli antibiotici.

Standard di cura

8 Level B

Malattie infettive

Ascesso intracranico

Terapia adiuvante per gli ascessi cerebrali, in particolare quelli causati da organismi anaerobi. Potenzia l'efficacia degli antibiotici e la risposta immunitaria.

Standard di cura

9 Level A

Malattie infettive

Infezioni necrotizzanti dei tessuti molli

Terapia adiuvante per la fascite necrotizzante e la gangrena di Fournier, che riduce la mortalità e la perdita di tessuto in combinazione con la chirurgia.

Standard di cura

10 Level A

Malattie infettive

Osteomielite refrattaria

Osteomielite cronica non responsiva alla terapia convenzionale. L'HBOT potenzia l'attività battericida dei leucociti e favorisce l'angiogenesi nell'osso avascolare.

Standard di cura

Disturbi da gas/bolle

5 Level A

Disturbi da gas/bolle

Malattia da decompressione

Trattamento primario per la formazione di bolle di azoto nei subacquei e nei lavoratori in aria compressa. Riduce il volume delle bolle e favorisce l'eliminazione dell'azoto.

Standard di cura

Guarigione delle ferite

6 Level A

Guarigione delle ferite

Potenziamento della guarigione in ferite problematiche selezionate

Terapia adiuvante per ferite croniche non cicatrizzanti, in particolare ulcere del piede diabetico con misurazioni transcutanee di ossigeno <40 mmHg.

Standard di cura

11 Level A

Guarigione delle ferite

Danno radiogeno tardivo (necrosi dei tessuti molli e ossea)

Trattamento dell'osteoradionecrosi e della necrosi radiogena dei tessuti molli. Favorisce l'angiogenesi nel tessuto ipossico, ipovascolare e ipocellulare.

Standard di cura

23 Level B

Guarigione delle ferite

Ustioni termiche acute

Le ustioni termiche gravi distruggono la cute e provocano edema e riduzione del flusso sanguigno nei tessuti circostanti, che possono approfondire la lesione nei primi giorni. L'ossigeno iperbarico è stato impiegato come adiuvante alle cure specialistiche per le ustioni per limitare questa progressione, ridurre l'edema e favorire la guarigione. L'ustione termica acuta figura nell'elenco delle indicazioni approvate dalla UHMS, e la FDA ha autorizzato le camere iperbariche per ustioni gravi ed estese trattate in un centro ustioni specializzato. Le evidenze cliniche sono limitate. Una revisione Cochrane ha individuato due studi randomizzati idonei, entrambi di scarsa qualità metodologica: uno non ha riportato differenze nella durata della degenza, nella mortalità o nel numero di interventi, l'altro un tempo di guarigione più breve (in media 19,7 contro 43,8 giorni). Gli autori hanno concluso che non vi sono evidenze sufficienti per sostenere o confutare l'HBOT nelle ustioni termiche (Villanueva 2004). Una revisione sistematica del 2026 su 13 studi (566 pazienti) ha concluso che l'HBOT è promettente come adiuvante, migliorando la guarigione e riducendo le complicanze, ma che esiti variabili e incoerenti non consentono conclusioni definitive (Molina-Vega 2026). Negli Stati Uniti Medicare non copre l'HBOT per le ustioni termiche della cute. I protocolli di trattamento variano tra i centri ustioni e non sono stati standardizzati negli studi.

Adiuvante — evidenze limitate

Disturbi ematologici

7 Level B

Disturbi ematologici

Anemia da perdita ematica eccezionale

Quando la trasfusione non è possibile per convinzioni religiose o per indisponibilità, l'HBOT fornisce ossigeno plasmatico disciolto sufficiente a sostenere la vita.

Standard di cura

Disturbi sensoriali

13 Level B

Disturbi sensoriali

Ipoacusia improvvisa neurosensoriale idiopatica

Terapia adiuvante in caso di fallimento dei corticosteroidi. Ripristina l'ipossia cocleare e riduce l'idrope endolinfatica.

Standard di cura

14 Level B

Disturbi sensoriali

Occlusione dell'arteria centrale della retina

Trattamento d'emergenza per preservare gli strati retinici e migliorare l'acuità visiva attraverso il ripristino dell'ischemia retinica.

Standard di cura

Patologie ossee

24 Level B

Patologie ossee

Necrosi avascolare della testa del femore

Nella necrosi avascolare (asettica) una parte dell'osso perde l'apporto di sangue e va incontro a morte; nell'anca la testa del femore può infine collassare, portando spesso alla sostituzione protesica. L'HBOT è stata studiata nelle fasi iniziali della malattia per alleviare il dolore e favorire la riparazione dell'osso. La UHMS include la necrosi avascolare tra le indicazioni approvate (n. 15), ma essa non figura nell'elenco degli usi autorizzati dalla FDA statunitense e non è coperta da Medicare. In un piccolo studio randomizzato in doppio cieco, 20 pazienti con necrosi della testa del femore allo stadio II di Ficat hanno ricevuto 30 sedute di ossigeno iperbarico o di aria compressa in sei settimane: il dolore è migliorato in modo significativo con l'ossigeno dopo 20 trattamenti e, sette anni dopo, nessuno aveva avuto bisogno di una protesi d'anca — tuttavia, dopo sei settimane l'ossigeno è stato offerto anche al gruppo dell'aria, per cui il follow-up a lungo termine non era controllato (Camporesi 2010). Una metanalisi del 2021 su 10 studi di coorte (368 pazienti trattati e 353 controlli; sette degli studi condotti in Cina) ha rilevato un miglioramento clinico significativo con l'HBOT, ma il beneficio non era significativo nei pazienti non asiatici (Paderno 2021). Una metanalisi del 2025 su 10 studi (568 partecipanti) ha rilevato un miglioramento rispetto al basale ma nessuna differenza tra i gruppi con e senza HBOT, concludendo che l'HBOT non può essere considerata un trattamento efficace per la necrosi della testa del femore in fase iniziale (Cao 2025). Le evidenze sono quindi contrastanti e in gran parte osservazionali. Un protocollo studiato — non una raccomandazione clinica — prevedeva due cicli di 30 sedute quotidiane di 90 minuti a 2,5 ATA, con una pausa di 30 giorni tra i cicli (Bosco 2018).

Evidenze controverse

I livelli di evidenza seguono i criteri di valutazione della UHMS. Negli Stati Uniti Medicare copre un insieme più ristretto di condizioni (NCD 20.29): le ustioni termiche e l'anemia grave sono escluse, mentre l'ipoacusia improvvisa, l'occlusione dell'arteria centrale della retina, l'ascesso intracranico e la necrosi avascolare non figurano tra le condizioni coperte.

9 55 56

Evidenze emergenti

Condizioni in cui evidenze cliniche preliminari sostengono l'uso sperimentale della HBOT. I livelli di evidenza restano B o C; in genere si attende la replicazione indipendente dei risultati ottenuti da singoli gruppi di ricerca.

Sindromi post-virali

15 Level B

Sindromi post-virali

Long COVID (Sindrome post-COVID)

Sintomi persistenti multisistemici a seguito di un'infezione acuta da SARS-CoV-2 — tra cui affaticamento, disfunzione cognitiva ("brain fog"), disturbi del sonno e dolore. Uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) del 2022 ha riportato miglioramenti significativi della funzione cognitiva, del sonno, del dolore e del carico sintomatico complessivo dopo 40 sedute di HBOT, con benefici mantenuti al follow-up a un anno. La base di evidenza è attualmente ancorata a un singolo gruppo di ricerca; è in attesa una replicazione indipendente (studio HOT-LoCO in corso).

Evidenze emergenti

Sindromi da dolore cronico

16 Level B

Sindromi da dolore cronico

Fibromialgia

Sindrome cronica da sensibilizzazione centrale caratterizzata da dolore diffuso, tender points, affaticamento, disturbi del sonno e sintomi cognitivi. Uno studio controllato prospettico del 2015 ha riportato miglioramenti significativi del dolore, dei tender points, della qualità della vita e dei pattern di attività cerebrale dopo 40 sedute di HBOT a 2.0 ATA. Due metanalisi indipendenti del 2023 hanno aggregato dati randomizzati e confermato miglioramenti della funzione, dei tender points, dell'affaticamento, del sonno e della qualità della vita — sebbene l'entità della riduzione del dolore sia variata tra le analisi aggregate. Un separato studio clinico randomizzato controllato (RCT) del 2023 in pazienti con fibromialgia e anamnesi di lesione cerebrale traumatica ha riportato miglioramenti significativi del dolore e dei sintomi con l'HBOT rispetto al trattamento farmacologico (60 sedute, 2.0 ATA). L'RCT fondamentale resta ancorato a un singolo gruppo di ricerca, ma la conferma metanalitica fornisce evidenze di supporto.

Evidenze emergenti

Malattia infiammatoria della pelle

17 Level C

Malattia infiammatoria della pelle

Dermatosi infiammatorie

Evidenze a livello di caso e da piccole coorti supportano l'HBOT come adiuvante in condizioni infiammatorie cutanee selezionate, principalmente dermatite atopica e psoriasi. Una revisione del 2025 e uno studio pediatrico del 2021 descrivono riduzioni del prurito, della gravità delle lesioni e della colonizzazione da Staphylococcus aureus nella dermatite atopica grave dopo cicli di HBOT. Due casi clinici del 2009 documentano la remissione della psoriasi volgare con l'HBOT (un caso pustoloso/artropatico dopo 6 sedute a 2.8 ATA × 60 min; un caso a placche con miglioramento dopo 15 sedute a 2.0 ATA × 90 min). Altre dermatosi infiammatorie — idrosadenite suppurativa, vasculopatia livedoide, pioderma gangrenoso — sono state descritte in segnalazioni cliniche in fase iniziale ma mancano di studi di supporto solidi. I protocolli variano ampiamente e non sono standardizzati; l'HBOT è posizionata come adiuvante, non di prima linea.

Evidenze emergenti

Chirurgia estetica e ricostruttiva

18 Level B

Chirurgia estetica e ricostruttiva

Recupero estetico e ricostruttivo

HBOT adiuvante in chirurgia estetica e ricostruttiva per una guarigione post-procedurale accelerata e per il salvataggio di innesti e lembi compromessi. Uno studio caso-controllo del 2023 su pazienti sottoposti a facelift (n=20, appaiati retrospettivamente, singolo chirurgo) ha riportato una guarigione media delle ferite di 13.3 giorni nel gruppo HBOT rispetto a 36.9 giorni nei controlli appaiati (P<.001), con sedute iniziate entro 24 ore dall'intervento a circa 2.0 ATA. Le revisioni su lembi e innesti compromessi caratterizzano l'HBOT come adiuvante di salvataggio che migliora l'apporto di ossigeno, l'angiogenesi, l'attività dei fibroblasti e il controllo dell'edema, mentre la gestione chirurgica standard affronta la causa meccanica del fallimento. L'HBOT è posizionata come adiuvante di salvataggio e recupero, non come potenziatore di routine della chirurgia estetica non complicata.

Evidenze emergenti

Salute riproduttiva

19 Level C

Salute riproduttiva

Endometriosi

L'endometriosi è un'applicazione sperimentale emergente dell'HBOT. Le evidenze traslazionali nei modelli animali roditori supportano un effetto antinfiammatorio sulle lesioni endometriosiche: uno studio su modello murino (ratto) del 2011 ha riportato la remissione delle lesioni con l'HBOT, e uno studio su modello murino (topo) del 2022 ha riportato una riduzione dei marcatori infiammatori. Si attendono evidenze cliniche sull'uomo — lo studio randomizzato HEROES (Sunnybrook Health Sciences Centre, NCT06579040, in reclutamento da aprile 2025) è attualmente in corso per valutare l'HBOT nel dolore associato all'endometriosi. L'HBOT è posizionata come adiuvante sperimentale, non come standard di cura.

Sperimentale

Disturbi neuropsichiatrici

20 Level B

Disturbi neuropsichiatrici

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo correlato a trauma ed eventi stressanti, caratterizzato da memorie intrusive, evitamento, iperarousal e alterazioni dell'umore e della cognizione, con cambiamenti documentati dell'attività cerebrale e dell'integrità della sostanza bianca. Un protocollo HBOT specifico è stato studiato come mezzo per indurre neuroplasticità nel PTSD consolidato, spesso resistente al trattamento; anziché agire farmacologicamente, si propone che promuova la neuroplasticità attraverso il paradosso iperossico-ipossico, accompagnato negli studi da una migliore connettività funzionale a riposo nelle reti del default-mode, esecutiva centrale e della salienza (2024) e da un aumento dell'anisotropia frazionaria della sostanza bianca nei tratti fronto-limbici, nel ginocchio del corpo calloso e nel fornice all'imaging del tensore di diffusione (DTI) (2022). Uno studio randomizzato controllato con sham in 56 veterani di combattimento (60 sedute, 90 minuti, 100% O₂ a 2 ATA) ha rilevato che i punteggi CAPS-5 sono scesi da 42,6 a 25,8 con l'HBOT, mentre il gruppo sham non è migliorato; un precedente studio clinico randomizzato controllato (RCT) nel PTSD resistente al trattamento ha mostrato miglioramenti concordanti dei sintomi e del neuroimaging; una revisione sistematica e metanalisi del 2026 ha aggregato due RCT con sham sul PTSD e ha riportato un ampio effetto, avvertendo però che gli studi sono piccoli e preliminari; e una coorte osservazionale prospettica del 2026 di 50 veterani statunitensi ha riportato riduzioni mantenute a sei mesi. Il protocollo sperimentale così come studiato — non una raccomandazione clinica — prevedeva 60 sedute quotidiane di 90 minuti, ossigeno al 100% a 2 ATA, con pause d'aria intermittenti. Le evidenze randomizzate provengono in larga parte da un singolo gruppo di ricerca (Sagol Center / Shamir Medical Center) — la stessa origine delle voci Long COVID e Fibromialgia — anche se, a differenza di quelle, esiste ora una prima conferma indipendente (una coorte osservazionale statunitense e una metanalisi di un gruppo non affiliato). Le dimensioni dei campioni restano piccole e sono necessari studi randomizzati multicentrici più ampi. L'HBOT per il PTSD rimane sperimentale e non è approvata dalla FDA.

Evidenze emergenti

Cerebrolesione acquisita

21 Level B

Cerebrolesione acquisita

Recupero cronico post-ictus

Molti sopravvissuti a un ictus conservano deficit motori, sensitivi e cognitivi a lungo dopo l'evento acuto, e i progressi della riabilitazione convenzionale tendono a stabilizzarsi nei mesi successivi. L'HBOT è stata studiata in questa fase cronica come mezzo per riattivare la neuroplasticità in regioni cerebrali ancora vitali ma ipofunzionanti. Uno studio prospettico randomizzato ha arruolato 74 pazienti a 6–36 mesi da un ictus, di cui 59 sono stati analizzati (Efrati 2013): un gruppo ha ricevuto 40 sedute di HBOT (90 minuti, ossigeno al 100% a 2 ATA, cinque giorni alla settimana), mentre l'altro ha fatto da controllo senza trattamento per due mesi prima di passare in crossover allo stesso ciclo di HBOT. La funzione neurologica (NIHSS), le attività della vita quotidiana e la qualità della vita sono migliorate in modo significativo dopo l'HBOT ma non durante il periodo di controllo, e la SPECT ha mostrato un aumento dell'attività soprattutto in regioni che apparivano vitali alla TC ma con bassa attività metabolica. Uno studio randomizzato di fattibilità indipendente condotto a Toronto su 27 pazienti a 3–48 mesi da un ictus (Schiavo 2020) ha rilevato che l'HBOT combinata con un programma di esercizio dell'arto superiore e immaginazione mentale è sicura e fattibile, con tendenze al miglioramento della funzione motoria dell'arto superiore; le differenze tra i gruppi non sono risultate statisticamente significative. Queste evidenze in fase cronica vanno distinte dall'ictus acuto: una revisione sistematica Cochrane di 11 studi randomizzati con 705 partecipanti non ha trovato evidenze solide che l'HBOT migliori gli esiti clinici quando applicata nella fase acuta dell'ictus ischemico, pur osservando che la possibilità di un beneficio non è stata esclusa (Bennett 2014). Il principale studio in fase cronica non prevedeva un controllo sham, per cui i partecipanti conoscevano la propria assegnazione, e proviene dallo stesso gruppo di ricerca israeliano (Assaf Harofeh, oggi Shamir Medical Center) delle voci Long COVID, Fibromialgia e PTSD. Il protocollo così come studiato — non una raccomandazione clinica — prevedeva 40 sedute quotidiane di 90 minuti, ossigeno al 100% a 2 ATA, cinque giorni alla settimana. L'HBOT per il recupero post-ictus rimane sperimentale e non è approvata dalla FDA.

Evidenze emergenti

22 Level B

Cerebrolesione acquisita

Trauma cranico e sindrome post-commotiva

Dopo un trauma cranico lieve (commozione cerebrale), una minoranza di pazienti sviluppa una sindrome post-commotiva persistente — cefalea, rallentamento del pensiero, disturbi della memoria e dell'attenzione e alterazioni dell'umore che possono durare anni. L'HBOT in questa fase cronica è una delle questioni più controverse della medicina iperbarica, e gli studi puntano in direzioni diverse. A favore: uno studio randomizzato crossover su 56 adulti a 1–5 anni da un trauma cranico lieve (40 sedute di 60 minuti, ossigeno al 100% a 1,5 ATA) ha riportato miglioramenti significativi della funzione cognitiva e della qualità della vita dopo l'HBOT ma non durante un periodo di controllo senza trattamento, con la SPECT che mostrava un aumento dell'attività cerebrale (Boussi-Gross 2013); e uno studio in doppio cieco controllato con sham su 25 bambini di 8–15 anni con sindrome post-commotiva persistente (60 sedute di 60 minuti a 1,5 ATA, rispetto a uno sham a pressione quasi ambiente) ha riportato miglioramenti della funzione cognitiva e comportamentale, dei sintomi e della qualità della vita, con cambiamenti microstrutturali alla risonanza magnetica, sebbene il reclutamento sia stato interrotto prima di raggiungere la dimensione campionaria prevista (Hadanny 2022). Contro: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con sham su 60 marines in servizio attivo con sintomi post-commotivi persistenti da 3–36 mesi (40 sedute di 60 minuti) non ha rilevato alcun beneficio immediato di esposizioni all'ossigeno equivalenti a 1,5 o 2,0 ATA rispetto a una miscela di gas sham equivalente alla respirazione di aria ambiente, concludendo che i risultati non supportano l'HBOT per i deficit cognitivi, dell'equilibrio o della motricità fine (Walker 2014). L'interpretazione dipende dai bracci di controllo. Una revisione sostiene che i controlli ad aria pressurizzata (21% di ossigeno sopra 1,0 ATA, tipicamente 1,2–1,3 ATA) siano essi stessi terapeuticamente attivi, per cui gli studi che li utilizzano vanno letti piuttosto come confronti di dose, e classifica le evidenze come di livello B (Figueroa & Wright 2016); una valutazione critica ribatte che per tali esposizioni a bassa pressione non è stato dimostrato alcun meccanismo e che un effetto apparente in entrambi i bracci riflette più probabilmente un effetto di partecipazione (Bennett 2018). Entrambi gli studi positivi provengono da un unico gruppo di ricerca israeliano (Assaf Harofeh, oggi Shamir Medical Center), e diversi autori dello studio del 2022 dichiarano conflitti di interesse commerciali. I protocolli studiati — non una raccomandazione clinica — prevedevano 40–60 sedute quotidiane di 60 minuti, ossigeno al 100% a 1,5 ATA, cinque giorni alla settimana. L'HBOT per il trauma cranico e la sindrome post-commotiva rimane sperimentale e non è approvata dalla FDA.

Evidenze emergenti (controverse)

Queste indicazioni non figurano nell'elenco delle indicazioni approvate dalla UHMS né nell'elenco degli usi autorizzati dalla FDA e non sono coperte da Medicare negli Stati Uniti. Sono presentate per contesto clinico; le decisioni terapeutiche richiedono una valutazione individuale.